肠道菌群依赖性胆汁酸通过S1PR2介导肺泡巨噬细胞代谢重编程调控肺部炎症的新机制

  在我们身体的微观世界里，肠道菌群扮演着“隐形工程师”的角色，它们不仅帮助消化食物，更通过产生大量代谢产物远程调控着全身的免疫系统。然而，这些微生物信使怎么样影响远离肠道的器官（如肺部）的免疫状态，至今仍是科学界亟待破解的谜题。尤其是在新冠肺炎（COVID-19）等呼吸道疾病中，临床观察发现重症患者体内次级胆汁酸水平明显降低，这提示我们：菌群代谢物可能掌握着肺部免疫调控的关键钥匙。带着这样的思考，波兰科学院尼基实验生物学研究所的Tomasz P. Wypych团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了一项开创性研究。他们发现了一种名为isol

  ABSTRACT流行病学研究表明，许多寄生虫病在男性中的发病频率高于女性。这些差异是多因素造成的，部分源于影响暴露风险和健康寻求实践的性别特异性行为，特别是在低收入和中等收入国家。慢慢的变多的证据也强调，免疫系统内的生物学性别差异明显影响了寄生虫感染的易感性和控制。结合经典免疫学和单细胞转录组学的最新进展揭示了驱动先天性和适应性免疫细胞性别特异性差异的激素和染色体因素。这些差异可以关键地影响寄生虫病的进程和结局。然而，许多关于寄生虫病的研究仍然缺乏充分的按性别分列的数据，或者未能应用最先进的免疫学分析来充分表征生物学性别效应。在啮齿类动物模型中反映观察到的人类性别偏见的研究为在细胞水平分析免疫机

  引言炎症，尤其是在老年人群中，日益被认为是心力衰竭（HF）的核心驱动因素，然而其潜在的免疫机制复杂且尚未被完全阐明。克隆造血（CH），定义为体细胞突变的造血克隆的扩增，已成为包括HF在内的多种年龄相关疾病的危险因素。实验和临床证据说明，携带驱动基因突变的克隆会促进免疫细胞向促炎表型转化，因此导致心脏损伤、重构和不良结局。有必要注意一下的是，CH与多种病因的HF均相关，包括射血分数降低的心衰（HFrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF），凸显了其对广泛HF综合征的广泛影响。更近期的研究发现，造血细胞的Y染色体丢失（LOY）也与HF有关。LOY似乎使巨噬细胞向促纤维化表型转变，而非促炎表型，这与驱动基

  H5N1禽流感病毒在奶牛中的早期适应性进化：聚合酶突变M631L和K497R增强哺乳动物宿主复制能力

  2024年，一场前所未有的H5N1高致病性禽流感疫情在美国奶牛群中暴发，随后病毒传播至家禽、野生鸟类和其他哺乳动物包括人类。这一不正常的情况引起了科学界的广泛关注：原本主要感染鸟类的禽流感病毒是如何快速适应这种新型哺乳动物宿主的？为了解答这一核心问题，由Vidhi Dholakia、Jessica L. Quantrill、Samuel A. S. Richardson等研究人员组成的国际团队在《Nature Communications》上发表了他们的最新发现。传统上，流感A型病毒的自然宿主是野生水禽和滨鸟。然而，病毒能够溢出并适应感染哺乳动物物种，如猪、人类、马和狗。自2020年以来，H5N1

  针对CCHFV和长角血蜱的田间DNA疫苗接种可降低绵羊多种蜱媒病原体感染风险

  在全球气候变迁与人类活动交织的背景下，蜱媒病原体(Tick-Borne Pathogens, TBPs)的分布范围持续扩张，对公共卫生构成日益严峻的挑战。克里米亚-刚果出血热病毒(Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus, CCHFV)作为世界卫生组织列名的高致病性病原体，可引发人类严重出血热，死亡率较高。在非洲许多地区，家畜作为CCHFV的关键扩增宿主，虽自身不表现症状，却可通过蜱虫叮咬或非间接接触将病毒传播给人类。当前，针对CCHFV的人类疫苗研发因临床评估成本高昂、安全顾虑等多重因素进展缓慢，而传统蜱虫控制主要依赖杀螨剂，易导致耐药性及环境残留问题。因此，

  寨卡病毒（Zika virus, ZIKV）是一种由蚊子传播的黄病毒，它与登革热病毒（DENV）、黄热病病毒（YFV）等近亲病毒一样，对全球公共卫生构成持续威胁。2015-2016年的寨卡病毒大流行尤其敲响了警钟，该病毒被发现可导致新生儿小头症等严重先天缺陷（先天性寨卡综合征，CZS）以及成人吉兰-巴雷综合征（GBS）。然而，数年过去，全球仍然没有一款获批上市的寨卡病毒疫苗或特效抗病毒药物。疫苗研发之路为何如此坎坷？一个主要的“拦路虎”是一种被称为抗体依赖增强（Antibody-dependent enhancement, ADE）的现象。传统的疫苗策略通常靶向病毒的包膜蛋白（E蛋白），以诱导

  每年全球有数百万骨折患者面临骨不连的困扰，其中血供不足（缺血）导致的骨折不愈合风险比一般的情况高出五倍。尽管临床早已认识到缺血对骨折愈合的负面影响，但其背后的细胞和分子机制始终笼罩在迷雾之中。发表在《npj Regenerative Medicine》上的这项研究，如同探照灯般照亮了这一黑箱，首次揭示细胞周期蛋白依赖性激酶8(CDK8)在缺血环境中扮演着阻碍骨折愈合的分子刹车角色，而口服CDK8抑制剂则能有效解除这种抑制，为缺血性骨折的治疗带来新希望。研究人员采用单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，对缺血和正常血供条件下的小鼠骨折骨痂进行精细分析。他们发现缺血骨痂中软骨形成延迟，同时

  多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的血液系统恶性肿瘤，其特征是恶性浆细胞在骨髓中异常增殖并分泌大量免疫球蛋白。这些细胞一直处在慢性氧化应激和蛋白毒性应激状态，因为过度的蛋白合成导致内质网应激和活性氧（ROS）积累。尽管蛋白酶体抑制剂如硼替佐米和卡非佐米的临床应用显著改善了患者预后，但多数患者最终会产生耐药性导致疾病复发。因此，揭示多发性骨髓瘤细胞在应激条件下的生存机制，寻找新的治疗靶点成为当前研究的迫切需求。先前研究表明，细胞表面分子CD56（NCAM1）能够激活cAMP反应元件结合蛋白1（CREB1）促进多发性骨髓瘤细胞存活，但其具体机制尚未完全阐明。有必要注意一下的是，CREB1在神经元和间充质干细

  引言癌症不仅是一种细胞自主性疾病，更是由恶性细胞与宿主器官组织之间复杂对话驱动的系统性病变。果蝇（Drosophila melanogaster）作为模式生物，因其高度保守的生理机制和卓越的遗传操作能力，已成为揭示肿瘤-宿主相互作用核心原理的重要平台。本文综述了利用果蝇模型在肿瘤微环境及宏观环境相互作用研究中的最新进展。认识宿主：果蝇的解剖与生理概览果蝇的器官系统与人类具有非常明显的相似性。其开放循环系统由背侧心管驱动血淋巴循环；气管系统负责气体交换；脂肪体兼具能量储存与肝脏代谢功能；肠道区域化结构与哺乳动物类似；马氏管执行肾脏般的排泄功能；先天免疫系统以血细胞（浆细胞、晶体细胞、薄层细胞）和脂肪

  法布里病视网膜微循环生物标志物：连接心脏GLA基因变异与慢性炎症的非侵入性新视角

  法布里病（Fabry disease, FD）是一种罕见的X连锁溶酶体贮积症，由编码α-半乳糖苷酶A（alpha-galactosidase A）的GLA基因发生变异引起。这种酶活性的降低或缺失，导致糖鞘脂（如球蛋白三糖神经酰胺，Gb3）在多种组织的血管内皮细胞等部位进行性累积，引发原发性细胞功能障碍和继发性炎症，最终造成多器官损伤。在成年FD患者中，心血管表现，特别是左心室肥厚（LVH），是导致死亡率升高的重要原因。然而，GLA基因存在大量不同的变异，使得早期识别具有心脏并发症高风险的患者变得异常困难。此外，尽管酶替代疗法（ERT）等治疗方法可以清除部分累积物，但对于已出现非常明显纤维化和炎症的

  葡萄期望：解析环境因子对葡萄园ECO微生物组定植的驱动作用及其对葡萄酒风味形成的影响

  在葡萄酒的世界里，有一个古老而迷人的概念——风土（terroir），它指的是特定产区的地理、气候、土壤等自然因素赋予葡萄酒的独特个性。近年来，科学家们提出了微生物风土（microbial terroir）的概念，认为葡萄园中的微生物群落同样对葡萄酒的特征有着重要贡献。然而，这些看不见的微生物居民是如何在葡萄园中安家落户的？哪些外因在起着关键作用？它们又是怎么样影响最终葡萄酒的风味？这样一些问题至今仍未完全阐明。未解决这些科学难题，来自苏黎世联邦理工学院和瑞士西部科学与艺术大学的研究团队开展了一项雄心勃勃的研究。他们在瑞士拉沃（AOC Lavaux）产区用尽心思挑选了12个葡萄园，这些园子虽

  多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种中枢神经系统的慢性炎性脱髓鞘疾病，其病理特征不仅包括急性炎症活动，更隐藏着一种名为慢性活动性病变的隐匿性破坏力量。这类病变边缘聚集着富含铁的吞噬细胞，在磁敏感加权成像（Susceptibility-pted Imaging, SWI）上表现为独特的顺磁性边缘病变（Paramagnetic Rim Lesions, PRL），成为评估病灶相关慢性炎症的关键影像学标志。尽管PRL在MS诊断和预后判断中的价值日益凸显，但既往研究多局限于高端科研机构的专用设备，如何将其检测技术转化为标准临床环境下的常规实践，成为当前领域亟待突破的瓶颈

  作者：Canan Duman İlki、Ahmed Serkan Emekli、Tuncay Gündüz、Murat Kürtüncü、Mefküre Eraksoy土耳其伊斯坦布尔大学医学院神经病学系摘要引言本研究旨在描述土耳其一家三级多发性硬化症（MS）中心中儿童期发病的多发性硬化症（POMS）患者的人口统计学特征、临床表现及长期预后情况。方法我们回顾性分析了143名根据2017年McDonald标准被诊断为多发性硬化症的患者，这些患者的发病年龄在16岁以下，并在1981年至2018年间接受了临床监测。收集了包括发病年龄、初始症状、复发史以及扩展残疾状态量表（EDSS）得分在内的人口统计

  丁酸盐通过抑制巨噬细胞M1极化及类似PANoptosis的细胞死亡机制来缓解糖尿病性牙周炎

  摘要 糖尿病患者的肠道微生物群失衡会导致短链脂肪酸（SCFAs）水平下降，其中丁酸是一种具有免疫调节作用的四碳SCFA。炎症刺激会促使巨噬细胞向M1表型极化，并可能同时激活与焦亡、凋亡和坏死相关的标志物，这种细胞死亡模式类似于“泛性凋亡”（PANoptosis），可能会加剧牙周组织的破坏。本研究探讨了丁酸是否通过抑制巨噬细胞的M1极化并减少类似泛性凋亡的细胞死亡来缓解糖尿病性牙周炎。在糖尿病性牙周炎的小鼠模型中，口服丁酸治疗能减轻牙槽骨丢失，降低牙周组织中的M1极化及类似泛性凋亡的细胞死亡。在THP-1来源的巨噬细胞中，我们评估

  你是否曾注意到视野中有些飘动的小影子？这些恼人的飞蚊症其实是由于玻璃体内的胶原蛋白聚集形成的混浊物。随年纪增长或近视加深，玻璃体中的透明质酸逐渐与胶原纤维分离，导致胶原纤维聚集形成阴影，严重影响视觉质量。目前临床上主要是采用玻璃体切除术或YAG激光玻璃体溶解术，但前者侵入性强且易引发白内障，后者则因使用高能量激光而存在损伤视网膜和晶状体的风险。面对这一临床挑战，根特大学的研究团队在《Materials Today Bio》上发表了一项创新研究，他们开发了一种新型纳米颗粒，能够以更安全、更高效的方式清除这些玻璃体混浊物。研究人员将目光投向了临床已批准的造影剂吲哚菁绿（ICG），该染料在纳秒激

  水蛭素通过降低SOD2的β-羟基丁酰化介导的活性氧（ROS）水平以及NLRP3炎性小体的形成，改善糖尿病肾病（DKD）小鼠的肾脏损伤

  摘要 炎症和氧化应激在糖尿病肾病（DKD）的发病机制中起着关键作用。水蛭素是一种从水蛭唾液腺中提取的小分子多肽，被大范围的使用在抗凝和抗血栓治疗。然而，水蛭素对DKD的影响及其潜在的分子机制仍不清楚。本研究使用Db/db小鼠来评估水蛭素对DKD的作用。主要评估的参数包括尿白蛋白水平、口服葡萄糖耐受性、肾小球直径以及NLRP3、IL-1β、IL-18、caspase-1和活性氧（ROS）的表达水平。此外，还进行了蛋白质组学分析以测量SOD2的β-羟基丁酰化水平，并通过免疫沉淀法评估SOD2 β-羟基丁酰化变化的影响。体内实验表明，水蛭素显

  帕尔滕醇苷通过Smad锚点阻断Smad2/3的磷酸化来抑制受体激活，从而缓解腹膜纤维化

  摘要 进行性腹膜纤维化是腹膜透析（PD）的一种严重并发症，其发病机制较为复杂。我们之前的研究表明，帕尔托尼利德（PTL）通过抑制转化生长因子（TGF）-β/Smad通路来缓解腹膜纤维化。Smad锚定蛋白（SARA）作为Smad2和Smad3的适配蛋白；然而，它在PD相关腹膜纤维化中的作用以及PTL与SARA之间的关系仍有待阐明。在本研究中，我们收集了单细胞测序（scRNA-seq）数据和长时间保留的PD液体样本。我们建立了PD小鼠模型（该模型由TGF-β1诱导间皮-间充质转化（MMT）），以及经过CRISPR/Cas9基因编辑的S

  摘要 结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症相关发病率和死亡率的根本原因，这突显了识别肿瘤进展新驱动因素的必要性。HAUS augmin样复合体亚基1（HAUS1）是微管-augmin复合体的一个组成部分，已被发现参与有丝分裂纺锤体的组装；然而，其临床意义及其对CRC的机制贡献在很大程度上仍不清楚。本研究显示，HAUS1在CRC组织和细胞系中显著上调，其高表达与淋巴转移和患者预后不良相关。功能实验表明，HAUS1的缺失显著抑制了CRC细胞在体外和体内的增殖、迁移和肿瘤生长。通过转录组分析和整合生物信息学研究，我们确定CDCA8是HAUS

  WW结构域结合蛋白2通过促进Y-Box结合蛋白1的核转运，加重了新生内膜增生

  摘要 由于PCI术后存在再狭窄现象，心血管介入治疗在临床实践中仍面临重大挑战。持续的研究发现了一些参与这一病理生理过程的新信号分子，但其精确的分子机制尚未完全明了。WW结构域结合蛋白2（WBP2）作为一种重要的癌蛋白被广泛关注，它作为多个信号通路（包括EGFR、PI3K、Hippo和Wnt通路）的枢纽。然而，其在血管生物学中的作用仍不明确。本研究旨在阐明WBP2在血管损伤后新生内膜增生（NIH）及血管平滑肌细胞（VSMC）增殖中的作用。通过颈动脉结扎（CAL）小鼠模型发现，血管损伤后WBP2的表达增加，这一现象在VSMC经PDGF